根據(jù)微泡內(nèi)的填充物差異，超聲造影劑通?？梢苑譃槿?/span>

根據(jù)中金企信國際咨詢公布的《2023-2029年全球及中國超聲造影劑市場監(jiān)測調(diào)查及投資戰(zhàn)略評估預測報告》和《中國超聲造影增強劑行業(yè)現(xiàn)狀深度分析與投資前景預測報告》，超聲造影劑除了用于心血管領(lǐng)域的心臟超聲造影外，在非心血管領(lǐng)域的應(yīng)用還包括子宮輸卵管、甲狀腺、肝臟和膽道等部位的造影檢查。

隨著超聲技術(shù)的進步、高分辨率超聲對各類疾病檢出率的提高，預計中國超聲造影劑市場規(guī)模將快速增長。2020年我國超聲造影劑行業(yè)市場規(guī)模為3.2億元，預計到2025年將增長至13.2億元，到2030年增至76.3億元。2016-2020年、2020-2025年、2025-2030年CAGR分別達到13.9%、32.5%和42.1%。

意大利博萊科（Bracco）公司的聲諾維在2003年在中國國內(nèi)上市后，一直占國內(nèi)超聲造影劑市場絕大部分份額，2008年湖南康潤藥業(yè)的雪瑞欣上市，但市場占比較低。直到2018年廈門力卓藥業(yè)的力達星和GE Healthcare的示卓安獲批上市后，國產(chǎn)超聲造影劑的市場占比才逐漸擴大。

2023年12月力達星和華潤雙鶴代理的八氟丙烷脂質(zhì)微球注射液（迪分）都成功納入了《國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄（2023年）》（簡稱：國家醫(yī)保目錄），從而也加快了國產(chǎn)超聲造影劑的推廣應(yīng)用步伐。

以廣泛使用的六氟化硫超聲造影劑為例，該產(chǎn)品的質(zhì)控要求分為以下兩個方面。

針對超聲造影劑的粒徑檢測和顆粒數(shù)量百分比的要求，大家可能會考慮使用光阻法原理的顆粒計數(shù)器進行分析，通過微泡是球形的特征來換算每個顆粒的體積，從而計算得到測試到的微泡總體積。但這種方法其實不適合檢測超聲造影劑，原因是對于透明度好的微泡，激光照射后很多直接透光，在檢測器上產(chǎn)生不了遮光效應(yīng)，因而不能產(chǎn)生對應(yīng)的電壓脈沖（電阻法檢測顆粒的原理）。因此，使用光阻法原理檢測造影劑中的微泡，最終的分析結(jié)果將出現(xiàn)許多微泡漏檢問題。

2022年中國顆粒學會對電阻感應(yīng)區(qū)法的定義：在電阻法測量中，壁上帶有一個小孔的玻璃管被放置在含有低濃度顆粒的弱電解質(zhì)懸浮液中，該小孔使得管內(nèi)外的液體相通，并通過一個在孔內(nèi)另一個在孔外的兩個電極建立一個電場。由于懸浮液中的電解質(zhì)，在兩電極加了一定電壓后（或通了一定電流后），小孔內(nèi)會有一定的電流流過（或兩端有一定的電壓），并在那小孔附近產(chǎn)生一個所謂的“感應(yīng)區(qū)"。

含顆粒的液體從小孔管外被真空或其他方法抽取而穿過小孔進入小孔管。當顆粒通過感應(yīng)區(qū)時，顆粒的浸入體積取代了等同體積的電解液從而使感應(yīng)區(qū)的電阻發(fā)生短暫的變化。這種電阻變化導致產(chǎn)生相應(yīng)的電流脈沖或電壓脈沖。通過測量電脈沖的數(shù)量及其振幅，可以獲取有關(guān)顆粒數(shù)量和每個顆粒體積的信息。

通過對流經(jīng)小孔記錄到的脈沖數(shù)量得到一定懸液分析體積下的顆粒數(shù)量，同時由每個脈沖高度可以計算得到每個微泡的體積，最終通過計算得到這些微泡的總體積。

貝克曼庫爾特生命科學公司生產(chǎn)的Multisizer 4e庫爾特計數(shù)器，采用電阻感應(yīng)區(qū)法原理，通過使用30 μm小孔管，可以對超聲造影劑的微泡粒徑大小及微泡總體積進行有效地分析統(tǒng)計。如下是一種六氟化硫微泡造影劑的分析檢測結(jié)果。

根據(jù)以上的微泡數(shù)量分布圖，六氟化硫微泡的<8 μm數(shù)量占比是98.6%（大于90%），而<15 μm數(shù)量占比是99.9%（大于99%），所以該微泡造影劑產(chǎn)品的粒徑要求是合格的。

根據(jù)以上微泡的體積分布圖，分析統(tǒng)計后得到每毫升懸液中的微泡總體積是6.737 μL/mL，滿足微泡總體積2-10 μL/mL要求，所以該微泡造影劑產(chǎn)品的體積要求也是合格的。